[Аналіз ліків] Ось деякі речі, які вам потрібно знати про тестування стабільності ліків.

^{Під стабільністю розуміється здатність лікарського засобу зберігати фізичні, хімічні, біологічні та мікробіологічні властивості. Метою тесту на стабільність є дослідження правила зміни сипучих лікарських засобів або лікарського препарату з часом під впливом температури, вологості та світла, забезпечення наукової основи умов виробництва, пакування, зберігання та транспортування лікарських засобів, а також встановлення строку дії лікарських засобів шляхом проведення випробувань.}

^{01 Тест фактора впливу}

^{Як правило, включаючи високу температуру, високу вологість, сильний тест на опромінення світлом, як правило, покладіть тестові матеріали API у відповідний відкритий контейнер (наприклад, пляшку для зважування або чашку Петрі), розстеліть у тонкий шар товщиною ≤5 мм, нещільний API для тесту розстелив у тонкий шар товщиною ≤10 мм. Для пероральних твердих продуктів приготування найменша одиниця підготовки, як правило, використовується для видалення внутрішньої упаковки та дисперсії в один шар у відповідних умовах. Якщо результати випробувань не зрозумілі, слід перевірити ще дві партії зразків.}

^{1.1 Випробування на високу температуру}

^{Зразки були відкриті і поміщені у відповідну чисту ємність при температурі 60°C на 10 днів. Проби були взяті на 5-й і 10-й день для виявлення відповідних показників. Якщо досліджуваний продукт значно змінюється, тест проводять при температурі 40°С тим же методом. Якщо при температурі 60 °C немає значних змін, тест на 40 °C не потрібен.}

^{1.2 Тест на високу вологість}

^{Зразки поміщали у вологий герметичний контейнер при температурі 25°С протягом 10 днів при відносній вологості 75%±5% і 90%±5% відповідно і відбирали проби на 5-й і 10-й день. Тестові пункти повинні включати в себе поглинання вологи і набір ваги. Рідкі препарати не підлягають цьому випробуванню. Гігроскопічних умов можна досягти, використовуючи камеру постійної температури і вологості або помістивши насичений сольовий розчин під закриту ємність. Відповідно до різних вимог вологості вибирайте насичений розчин хлориду натрію (15,5-60°С, відносна вологість 75%±1%) або насичений розчин нітрату калію (25°С, RH92,5%).}

^{1.3 Світловий тест}

^{Тестові зразки були відкриті в світловому боксі або іншому відповідному світловому контейнері і поміщені на 10 днів за умови 4500Lx±500Lx (загальна освітленість становить 1,2 млн Lxh). Проби були взяті для виявлення на 5-й і 10-й день, а ультрафіолет слід використовувати при наявності умов.}

^{02 Прискорення експерименту}

^{Прискорений тест в основному використовується для оцінки впливу умов короткочасного зберігання на якість АФІ, який спрямований на вивчення стабільності лікарських засобів шляхом прискорення хімічних і фізичних змін лікарських засобів, а також надання необхідних даних для проектування, упаковки, транспортування і зберігання препаратів. Три партії досліджуваної продукції потрібно помістити в одну або аналогічну пакувальну тару промислово виробленої продукції при температурі 40°С±2°С і відносній вологості повітря 75%±5% протягом 6 місяців. Обладнання повинно мати можливість контролювати температуру ±2°C, відносну вологість ±5°C, а також мати можливість контролювати реальну температуру та вологість. Проби були взяті в кінці першого, другого, третього і шостого місяців випробувального періоду, а ключові предмети досліджувалися відповідно до стабільності. За вищевказаних умов, якщо досліджуваний продукт не відповідає встановленим стандартам якості протягом 6 місяців, прискорене випробування слід проводити в проміжних умовах, а саме температурі 30±2°С, відносній вологості повітря 65±5% (насичений розчин Na2CrO4, 30°C, відносна вологість 64,8%), час ще 6 місяців. Для прискореного тестування рекомендується використовувати водонепроникний електричний терморегулюючий інкубатор (20 ~ 60 ° C). У ящик поміщається сушильна піч з певною відносною вологістю насиченого сольовим розчином, при цьому обладнання повинно мати можливість контролювати необхідну температуру, причому температура кожної частини обладнання повинна бути рівномірною, і придатною для тривалого використання. Також можна використовувати терморегулятор постійної вологості або інше відповідне обладнання. Очікується, що чутливі до температури препарати будуть зберігатися тільки в холодильниках (4-8 °C), а прискорені випробування цих препаратів можуть проводитися при 25±2°C і 60±10% відносній вологості протягом 6 місяців.}

^{03 Довготривалий експеримент}

^{Тривалі випробування проводяться в безпосередній близькості від фактичних умов зберігання препарату, а їх призначення - забезпечити основу для визначення терміну придатності препарату. Три партії випробуваної продукції були поміщені в одну або аналогічну пакувальну тару товарної продукції при температурі 25°C±2°C і відносній вологості повітря 60%±10% протягом 12 місяців, або при температурі 30°C±2°C і відносній вологості повітря 65%±5% протягом 12 місяців, враховуючи кліматичні відмінності між північним і південним Китаєм. Дослідники повинні вирішити, яку з двох умов вибрати. Проби відбирали кожні 3 місяці, а зразки відбирали в 0, 3, 6, 9 і 12 місяців відповідно. Через 12 місяців було потрібно подальше дослідження, і зразки були взяті для тестування в 18, 24 і 36 місяців. Результати порівнювали з 0 місяцями для визначення терміну придатності препарату. У зв'язку з дисперсією експериментальних даних статистичний аналіз, як правило, повинен проводитися відповідно до 95% довірчої межі для отримання розумного терміну дії. Якщо різниця між трьома партіями результатів статистичного аналізу невелика, за термін дії приймається середнє значення; якщо різниця велика, за термін дії приймається найкоротша. Якщо дані показали, що зміни в результатах аналізів були невеликими, що свідчить про те, що препарат був дуже стабільним, ніякого статистичного аналізу не проводилося. Для препаратів, які особливо чутливі до температури, тривалий тест може бути поміщений при температурі 6°C±2°C протягом 12 місяців і випробуваний відповідно до вищезазначених вимог часу. Через 12 місяців ще необхідно продовжити розслідування згідно з положеннями і сформулювати термін дії за умови низькотемпературного зберігання. Температура 25±2°C і відносна вологість 60±10% для тривалих випробувань або температура 30±2°C і відносна вологість 65±5% визначаються відповідно до міжнародного кліматичного поясу.}